百健放弃研发IPF在研药物

【从报导惨案】： 直到现在百健宣布重启其特发性肺脑膜炎（IPF）衍动物、整合素特异性BG00011的二期医学。这个医学计划招募290人、已有109人入分组，但据称因存在安全性关键问题所以试验重启。这个衍动物原来由百健合作开发、后卖给Stromedix，2012年百健以7500万美元首付、总值较宽5.6亿美元买回这个的产品。BG00011最早作为肾移植衍动物合作开发，后因自体活性立足于IPF。【药源类比】： 特发性肺脑膜炎言为发病机理未知，实际上我们对于这个病几乎完全不了解。IPF死亡率比很多胃癌还高，3年死亡率为50%。英美两国现有13万病人，每年有数千从新发病。IPF直到除此以外无批准衍动物，2014年10同月15日FDA同一天批准了罗氏的Pirfenidone（衍动物Esbriet）和BI的 Nintedanib（衍动物Ofev）。上周吉利德支付Galapagos 39.5亿美元首付、并以溢价20%出售11亿美元GLPG股票开始一个为期10年的合作，获得三期医学IPF衍动物GLPG1690。整合素是一类举足轻重的巨噬细胞表面半乳糖巨噬细胞内，由至少18个α 一组和8个β一组分组成24 个二聚体。整合素对巨噬细胞胶合、转移、内斗、分化、死亡等正常程序十分举足轻重，但在很多疟疾之前也起着不良起着。现在已有几个靶向血液巨噬细胞整合素的衍动物主板，但靶向上皮巨噬细胞整合素的衍动物已有成功案例。BG00011靶向的是αvβ6变异，αvβ6和另一个变异αvβ8的核心程序是通过转化/LAP（藏身相关）而激活TGFβ。 TGF基因表达成前巨噬细胞内，水解后构成LAP和TGF。但分家后TGF与LAP还可以构成非共价复合物，作为控制TGF活性的一个程序（只有从复合物脱离才有活性）。TGFβ是现在一个首选效、效NASH小分子，合作开发LAP特异性的Tilos上周被默沙东以最高较宽7.7亿美元出售。正常肺分组织的αvβ6整合素表达不高、但损伤后时会迅速高表达，这个变异过高表达与器官脑膜炎和起因正相关。食肉动物实验看出敲除β6基因时会受到影响内脏撕裂，所以这个小分子的动物确证数据比仍未主板的两个IPF衍动物更可靠。Esbriet小分子不明，Ofev小分子太多、是个多巨噬细胞内激酶衍动物。脑膜炎一方面是生命处理过程举足轻重的应激程序。在人类极其野蛮的时候受伤是本物种生存的一个主要威胁，所以生存下去都是脑膜炎程序极其自主性的家族。当然脑膜炎也是现在很多疟疾的病理成分之一，除了IPF、肾脑膜炎和NASH是受到影响人群较大的疟疾。既要能快速内脏撕裂又不必得脑膜炎尽快脑膜炎处理过程同时很容易又很困难，这种疟疾如同、化疗难度极其大。这样举足轻重程序须要复杂系统支持，令小分子寻找十分困难。三个地痞里极其容易找出谁是头儿、但在几百人的黑帮之前找出老大就要难很多，而只处理几个马仔太轻微。脑膜炎的分子处理过程虽然仍有大量未知，但用了很多正常动物处理过程程序、更令敌方难辨。所以尽管脑膜炎是一个主要受害因素但衍动物治果极其有限，外科手术是主要化疗方法。百健除此以外流年不利，其高风险、高回报策略只言味着了上半部分。有人统计其的桌上型之前主要的产品除了Spinraza战败，上周刚刚宣布重启BACE衍动物elenbecestat。上周早期失利的粉状巨噬细胞内特异性aducanumab损失比较惨痛、当天市值挥发170亿美元。百健估计须要调整战略方向、多元化疟疾领域。